As experiências revelam resultados promissores para um medicamento que poderá conduzir a um tratamento duradouro para milhões de americanos com degenerescência macular.
Contacto para os meios de comunicação social: Tom Hughes, tahughes@unch.unc.edu, 919-966-6047
CHAPEL HILL, N.C. - Investigadores da Faculdade de Medicina da Universidade da Carolina do Norte publicaram hoje novos resultados na busca de um melhor tratamento para a degenerescência macular. Em estudos realizados com ratinhos, uma classe de medicamentos conhecidos como inibidores da MDM2 revelou-se altamente eficaz na regressão dos vasos sanguíneos anormais responsáveis pela perda de visão associada à doença.
“Acreditamos que podemos ter encontrado um tratamento optimizado para a degenerescência macular”, afirmou o autor sénior do estudo, Sai Chavala, diretor do Laboratório de Reabilitação da Retina e professor assistente de Oftalmologia e Biologia Celular e Fisiologia na Faculdade de Medicina da UNC. “A nossa esperança é que os inibidores da MDM2 reduzam o peso do tratamento tanto para os doentes como para os médicos”.”
A investigação foi publicada a 9 de setembro de 2013 no Journal of Clinical Investigation.
Cerca de 11 milhões de americanos sofrem de alguma forma de degenerescência macular, que é a causa mais comum de perda de visão central no mundo ocidental. As pessoas com esta doença têm cada vez mais dificuldade em realizar muitas actividades diárias, como conduzir, ler e ver televisão.
Atualmente, o melhor tratamento disponível para a degenerescência macular é um anticorpo chamado anti-VEGF que é injetado no olho. Os doentes têm de visitar o seu médico para uma nova injeção de 4 em 4 ou de 8 em 8 semanas, o que implica tempo e custos significativos.
“A ideia é ter um tratamento de longa duração para que os doentes não tenham de receber tantas injecções”, disse Chavala. “Isso reduziria o risco geral de infecções oculares e também diminuiria potencialmente a carga económica desta doença, reduzindo os custos do tratamento”. Chavala trabalha no Kittner Eye Center da UNC Health Care em Chapel Hill e New Bern.
Todos os doentes com degenerescência macular relacionada com a idade começam com a forma “seca” da doença, que pode causar visão turva ou pontos cegos. Em cerca de 20 por cento dos doentes, a doença progride para a forma “húmida”, em que se formam vasos sanguíneos anormais no olho e começam a verter líquido ou sangue, causando perda de visão.
Enquanto os anti-VEGF actuam visando os factores de crescimento que levam à fuga dos vasos sanguíneos, os inibidores da MDM2 visam os próprios vasos sanguíneos anormais, fazendo com que regridam - potencialmente conduzindo a um efeito duradouro.
Chavala e os seus colegas investigaram os efeitos dos inibidores da MDM2 em cultura de células e num modelo de rato de degenerescência macular. Descobriram que o medicamento elimina os vasos sanguíneos problemáticos associados à degenerescência macular húmida através da ativação de uma proteína conhecida como p53. “A p53 é um regulador principal que determina se uma célula vive ou morre. Ao ativar a p53, podemos iniciar o processo de morte celular nestes vasos sanguíneos anormais”, afirmou Chavala.
Os inibidores da MDM2 também têm vantagens concebíveis em relação a outro tratamento que está atualmente a ser investigado em vários ensaios clínicos: a utilização de baixas doses de radiação para a degenerescência macular húmida. A radiação actua causando danos no ADN das células, o que leva a um aumento do p53 e à morte celular. Os inibidores da MDM2 activam a p53 sem causar danos no ADN. Além disso, os inibidores da MDM2 podem ser administrados por injeção ocular, o que é vantajoso em relação a algumas formas de tratamento por radiação que requerem cirurgia para serem administradas.
Os co-autores incluem Younghee Kim, Nagaraj Kerur e Jayakrishna Ambati da Universidade de Kentucky; Laura Tudisco, Valeria Cicatiello e Sandro De Falco do Instituto de Genética e Biofísica em Nápoles, Itália; Till Milde, Nidia Claros e Shahin Rafii do Weill Medical College da Universidade de Cornell; Susan Yanni e John S. Penn da Universidade de Vanderbilt; Victor H. Guaiquil do Hospital for Special Surgery em Nova Iorque, N.Y.; William W. Hauswirth da Universidade da Florida; e Thomas C. Lee do Children's Hospital Los Angeles.
Declaração de divulgação: O Dr. Chavala registou uma patente para a utilização de inibidores de MDM2 no tratamento de doenças oculares e é fundador da Serrata, LLC, que planeia comercializar novos tratamentos para doenças oculares.
